我是孙勤利,来自清华大学免疫所,师从著名免疫学家董晨院士。
我聚焦于肿瘤免疫,课题是“细胞内外信号调控肿瘤浸润CD8+ T细胞分化和功能的机制研究”。肿瘤浸润CD8+ T细胞分为干细胞样和终末分化的两大亚群,分别介导持续和直接的肿瘤杀伤功能。但是,细胞因子如何通过转录因子调控二者的分化,进而实现协同的抗肿瘤效果不完全清楚。以转录因子STAT3和Bcl6为核心,我系统解析了三条信号通路的作用和机制:
(1)IL-10-IL-21-STAT3轴显著提高肿瘤浸润CD8+ T细胞的生存能力和效应功能并促进终末分化亚群的发育。
(2)TGF-β-Bcl6轴显著抑制效应型T细胞的分化、增殖和功能,在早期损害抗肿瘤能力,但在干细胞样亚群的长期维持和生存中不可或缺。
(3)IL-2-Blimp1和TGF-β-Bcl6轴相互拮抗,维持着T细胞亚群的平衡,进而产生持久和有效的抗肿瘤效果。
这些研究成果为开发基于细胞因子和转录因子的T细胞抗肿瘤疗法提供了重要的理论依据,并为TGF-β阻断和IL-2疗法等临床效果受限提供了重要解释。
导师评语:
孙勤利同学在博士期间,围绕T细胞耗竭分子机制,取得了突出的科研成果,他为人勤奋踏实、积极乐观、富有探索和创新精神、并乐于助人和分享经验,是一个优秀的青年科研工作者。
